国家食品药品监督管理局


关于修订硫普罗宁注射剂说明书的通知

国食药监注[2008]110号


各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　硫普罗宁为一种含巯基甘氨酸衍生物，其注射剂于1998年在我国上市。本品最初上市的说明书内容较简单，适应症不规范，不良反应和注意事项等安全性信息较少。为保证患者用药安全，现对硫普罗宁注射剂（包括硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液）说明书进行修订，并将有关事项通知如下：

　　一、请通知辖区内药品生产企业按照说明书样稿（附件）尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。相关药品生产企业还应主动跟踪硫普罗宁注射剂临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。

　　二、说明书样稿中空项或未列全的项目，生产企业应根据实际情况填写，如辅料、形状、规格、贮藏、包装、有效期等。

　　三、用法用量项的内容按照下列要求填写：
　　（一）需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
　　静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
　　配制方法：临用前每0.1g注射用硫普罗宁先用5%的碳酸氢钠注射液（pH＝8.5）2m1溶解，再扩容至5%～l0%的葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml中，按常规静脉滴注。
　　（二）不需使用溶媒的注射用硫普罗宁及硫普罗宁注射液：
　　静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。
配制方法：临用前溶于 5%～l0%的葡萄糖注射液或生理盐水250～500ml中，按常规静脉滴注。
　　（三）硫普罗宁葡萄糖/氯化钠注射液：
　　静脉滴注，一次0.2g，一日一次，连续4周。

　　四、已获准注册的硫普罗宁注射剂，其说明书系按照说明书样稿核准的，不在上述要求之列。


　　附件：硫普罗宁注射剂说明书样稿


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○八年三月二十五日

附件：
核准日期：
修改日期：
　　　　　　　　　　　　　　　硫普罗宁注射剂说明书
　　　　　　　　　　　 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】
　　通用名称：XXX硫普罗宁XXX
　　英文名称：
　　汉语拼音：
【成份】
　　本品主要成份为硫普罗宁
　　化学名称：N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸。
　　化学结构式：
【不良反应】
　　1．过敏反应：在硫普罗宁注射剂型上市后收集的1560例不良反应病例报告中，严重不良反应病例报告115例，主要表现为过敏性休克的79例（死亡1例）。其他不良反应还有皮疹、瘙痒、恶心、呕吐、发热、寒战、头晕、心慌、胸闷、颌下腺腮腺肿大、喉水肿、呼吸困难、过敏样反应等。
　　2．本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。
　　3．血液系统　少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少，如果外周白细胞计数降到每毫升3.5×106以下，或者血小板计数降到每毫升10×106以下，建议停药。
　　4．泌尿系统　可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。
　　5．消化系统　可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升，如出现异常应停用本品，或进行相应治疗。
　　6．皮肤　皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%～32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。
　　7．呼吸系统　据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。
　　8.肌肉骨骼　有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。
　　9．长期、大量应用罕见蛋白尿或肾病综合症。
　　10．其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症，出现疲劳感和肢体麻木应停用。
【禁忌】
　　以下患者禁用：
　　1．对本品成分过敏的患者。
　　2．重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。
　　3．肾功能不全合并糖尿病者。
　　4．孕妇及哺乳妇女。
　　5．儿童。
　　6．急性重症铅、汞中毒患者。
　　7．既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。
【注意事项】
　　1．出现过敏反应的患者应停用本药。
　　以下患者慎用（1）老年患者。（2）有哮喘病史的患者。（3）既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。
　　2．用药前后及用药时应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用；外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　妊娠期妇女禁用本药。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
　　本药可通过乳汁分泌，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女禁用。
【儿童用药】
　　禁用。
【老年用药】
　　未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
　　本药不应与具有氧化作用的药物合用。
【药物过量】
　　当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。
【药理毒理】
　　硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物试验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATP酶的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。
【药代动力学】
　　给大鼠口服硫普罗宁（MPC），自尿中排泄量较低（0.015%），静脉注射后尿中排泄量则明显增高（22.35%）。静脉注射后血中水平高，且至30分钟均可检出，口服60分钟血浆达高峰，直至120分钟可检出。
　　在人体口服、肌内注射后，尿中排泄量相近（肌注为10%～12%，口服15.47%），但肌注后排泄时间延长，需8～24小时，血浆水平也较口服为高。
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
　　生产企业：
　　生产地址：
　　电　　话：
　　传　　真：
　　邮政编码：
宁夏回族自治区人民政府办公厅


关于印发宁夏回族自治区企业安全生产风险抵押金管理实施细则的通知


各市、县（区）人民政府，自治区有关部门、重点企业：
《宁夏回族自治区企业安全生产风险抵押金管理实施细则》已经自治区人民政府研究同意，现予印发，请认真贯彻执行。




二〇一〇年六月二十四日






宁夏回族自治区企业安全生产
风险抵押金管理实施细则



第一章　　总　　则

第一条　为了强化企业安全生产意识，落实安全生产责任，规范安全生产风险抵押金的管理，保证生产安全事故抢险、救灾工作的顺利进行，根据《宁夏回族自治区安全生产条例》、《国务院关于进一步加强安全生产工作的决定》和财政部、国家安全监管总局《关于印发＜煤矿企业安全生产风险抵押金管理暂行办法＞的通知》（财建〔2005〕918号）及财政部、国家安全监管总局、人民银行《关于印发＜企业安全生产风险抵押金管理暂行办法＞的通知》（财建〔2006〕369号）等规定，制定本实施细则。
第二条 本实施细则所称企业，是指自治区行政区域内的煤矿、非煤矿山、交通运输、建筑施工、危险化学品、烟花爆竹、民用爆破器材等行业或领域从事生产经营活动的企业。
第三条 本实施细则所称安全生产风险抵押金（以下简称风险抵押金），是指企业以其法人或者合伙人名义将本企业资金专户存储，用于本企业生产安全事故抢险、救灾、事故调查和善后处理等的专项资金。
第四条 风险抵押金实行分级管理，由自治区、市、县（市、区）三级安全生产监督管理部门及同级财政部门按照属地原则共同负责，行业主管部门协助。分级管理权限如下：
（一）自治区安全生产监督管理局及自治区财政厅负责中央驻宁企业、自治区国资委出资企业和自治区骨干企业风险抵押金的监督管理；
（二）市、县（市、区）安全生产监督管理部门及同级财政部门负责辖区内除自治区安全生产监督管理局及财政厅负责监管以外企业风险抵押金的监督管理；市、县（市、区）安全生产监督管理局监管企业的划分由市级安全生产监督管理局及同级财政部门负责确定。
（三）各行业主管部门按照各自安全生产监督管理职责，负责落实、督促和协调本行业风险抵押金的存储、使用等工作。
自治区、市、县（市、区）安全生产监督管理部门和行业主管部门应将风险抵押金管理责任明确落实到内设机构，并指定专人具体负责风险抵押金的管理工作，建立风险抵押金明细账簿。
第五条　风险抵押金实行专户储存，由企业到经自治区安全生产监督管理局及财政厅指定的风险抵押金代理银行（以下简称代理银行）开设风险抵押金专户进行储存。
代理银行具体负责办理风险抵押金专户开设、资金存储和支付业务。

第二章　风险抵押金的核定和存储

第六条　煤矿企业风险抵押金按照煤矿企业核定(设计)或者采矿许可证确定的生产能力，按以下标准存储：
（一）15万吨，存储300万元（人民币，下同）；
（二）15万吨以上，以300万元为基数，每增加15万吨增加50万元。
风险抵押金累计达到600万元时不再存储。
第七条 非煤矿山企业风险抵押金按以下标准存储：
（一）井工（地下开采）矿山企业：按企业设计能力分档存储。
1.设计能力10万吨/年（含10万吨/年）以下的，存储金额40万元；
2.设计能力10万吨/年以上的，以40万元为基数，设计能力每增加10万吨，存储金额增加30万元，最高存储500万元。
（二）露天开采企业：按企业设计能力分档存储。
1.设计能力3万吨/年（含3万吨/年）以下的，存储金额10万元；
2.设计能力3-10万吨/年（含10万吨/年）的，存储金额每万吨3万元；
3.设计能力10万吨/年以上的，以30万元为基数，每增加10万吨，存储金额增加5万元，最高存储200万元。
（三）设有尾矿库的企业：按尾矿库库容分档存储。
1.库容在50万M3（含50万M3）以下的，存储金额30万元；
2.库容在50万M3以上的，以30万元为基数，库容每增加10万M3 ，存储金额增加6万元，最高存储200万元。
企业同时设有矿山和尾矿库的，风险抵押金应分别存储；几户企业共用一个尾矿库的，风险抵押金由管理尾矿库的企业统一存储。
（四）陆上石油、天然气开采企业：按上年实际产量分档存储（以取得安全生产许可证的企业为单位分别存储）。
1.年实际产量石油在150万吨（含150万吨）、天然气在3000万M3（含3000万M3）以下的，存储金额100万元；
2.年实际产量石油在150万吨、天然气在3000万M3以上的，以100万元为基数，石油产量每增加10万吨、天然气产量每增加1000万M3，存储金额增加10万元，最高存储500万元。
（五）石油管道储运企业：风险抵押金存储金额100万元。
（六）石油、天然气技术服务企业：风险抵押金存储金额30万元。
（七）地质勘探企业：风险抵押金存储金额每户50万元。
第八条 交通运输企业风险抵押金按以下标准存储：
（一）道路旅客运输企业（含城市客运出租企业）：按照企业运营车辆数量分档存储。
1.企业运营车辆30辆（含30辆）以下的，存储金额30万元；
2. 企业运营车辆30辆以上的，存储金额每辆车1万元，最高存储200万元。
（二）道路货物运输企业：按照企业上年营业收入分档存储。
1.企业营业收入在3000万元以下的，存储金额30万元；
2.企业营业收入在3000万－3亿元（含3000万）的，存储金额100万元；
3.企业营业收入在3亿元（含3亿元）以上的，存储金额150万元。
（三）水路运输企业：风险抵押金按每户30万元存储。
（四）城市公共交通企业：按照企业运营车辆数量分档存储。
1.企业运营车辆100辆（含100辆）以下的，存储金额30万元；
2.企业运营车辆100辆以上的，存储金额每辆车0.3万元，最高存储150万元。
第九条 建筑施工企业风险抵押金按以下标准存储：
（一）施工总承包企业：按照企业资质等级分档存储。
1. 特级企业存储金额200万元；
2.一级企业存储金额150万元；
3.二级企业存储金额100万元；
4.三级企业存储金额30万元。
（二）专业承包企业：按照企业资质等级分档存储。
1.一级企业存储金额100万元；
2.二级企业存储金额50万元；
3.三级企业存储金额30万元。
（三）劳务分包企业存储金额30万元。
第十条 危险化学品生产、经营企业风险抵押金按照企业上年产品销售收入或销售额分档存储。
（一）生产企业：按照企业上年产品销售收入分档存储。
1.销售收入在3000万元（含3000万元）以下的，存储金额30万元；
2.销售收入在3000－30000万元（含30000万元）的，存储金额100万元；
3.销售收入在3-10亿元（含10亿元）的，存储金额150万元；
4.销售收入超过10亿元的，存储金额200万元。
（二）经营企业：按照企业上年销售额分档存储。
1.批发企业：
（1）销售额在3000万元（含3000万元）以下的，存储金额30万元；
（2）销售额在3000-30000万元（含30000万元）的，存储金额100万元；
（3）销售额在3亿元以上的，存储金额150万元。
2.零售企业：
（1）销售额1000万元（含1000万元）以下的，存储金额30万元；
（2）销售额在1000－15000万元（含15000万元）的，存储金额100万元；
（3）销售额在15000万元以上的，存储金额150万元。
第十一条 烟花爆竹生产、经营（批发）企业按照企业上年产品销售额分档存储。
（一）销售额在3000万元（含3000万元）以下的，存储金额50万元；
（二）销售额在3000万元以上的，存储金额100万元。
第十二条 民用爆破器材生产经营企业风险抵押金按以下标准存储：
（一）生产企业：按照上年实际产量分档存储。
1.工业炸药年产量5000吨（含5000吨）以下的，存储金额30万元；
2.工业炸药年产量5000－10000吨（含10000吨）的，存储金额每1500吨10万元；
3.工业炸药年产量1万吨以上的，存储金额100万元；
4.工业雷管年产量5000万发（含5000万发）以下的，存储金额30万元；
5.工业雷管年产量5000万发以上的，存储金额100万元。
同时具备工业炸药和雷管生产能力的企业，依据上述标准按照较高的额度存储。
（二）经营企业：按照上年销售额分档存储。
1.销售额在3000万元（含3000万元）以下的，风险抵押金存储金额30万元；
2.销售额在3000万元以上的，风险抵押金存储金额100万元。
第十三条 新设立的煤矿、非煤矿山、交通运输、建筑施工、危险化学品、烟花爆竹、民用爆破器材等生产经营企业，原则上依据当年设计生产能力或预计的产品产量、销售收入、销售额、资质等级等和存储标准，核定存储金额，在企业正式投入生产、经营前完成风险抵押金的存储。
第十四条 企业风险抵押金存储金额的核定，按照本实施细则第四条规定的管理权限分别由自治区、市、县（市、区）安全生产监督管理局会同同级财政部门共同负责。
道路交通运输和水上交通运输企业风险抵押金存储金额由安全生产监督管理部门、财政部门会同同级交通（运管、海事）部门核定；建筑施工企业安全生产风险抵押金存储金额由安全生产监督管理部门、财政部门会同同级建设部门核定；民用爆破器材企业安全生产风险抵押金存储金额由安全生产监督管理部门、财政部门会同同级民爆行业主管部门核定。
中央管理企业的风险抵押金，经自治区安全生产监督管理局、财政厅审核后报国家安全生产监督管理总局和财政部备案。
第十五条 风险抵押金的核定和存储按照以下程序进行：
（一）由企业向具有管辖权的安全生产监督管理部门提出申请，并提供经主管部门核定的生产能力、产量、财务报表等证明材料；
（二）由安全生产监督管理部门会同行业主管部门按照本实施细则第六至十三条的标准核定其风险抵押金存储金额，经同级财政部门共同签章后，出具《宁夏回族自治区企业安全生产风险抵押金存储通知书》，企业在接到通知后1个月内，将风险抵押金一次性存入代理银行风险抵押金专户；
（三）代理银行办理完存储业务后，应在7个工作日内将风险抵押金存储企业名称、开户银行机构名称、风险抵押金专户账号、存储金额等情况及时反馈到相应的安全生产监督管理部门及财政部门。
第十六条 风险抵押金由企业按时足额存储。企业不得因变更企业法定代表人或合伙人、停产停业整顿等情况迟（缓）存、少存或者不存风险抵押金，也不得以任何形式向职工摊派风险抵押金。
第十七条　跨省（自治区、直辖市、计划单列市）、市、县（区）从事生产经营的陆上石油开采、天然气开采、石油天然气管道储运、建筑施工企业和交通运输企业，在企业注册地已缴纳风险抵押金并能出示有效证明的，不再另外存储风险抵押金。

第三章　风险抵押金的使用

第十八条　企业风险抵押金的使用范围如下：
（一）为处理本企业生产安全事故而直接发生的抢险、救灾费用支出；
（二）为处理本企业生产安全事故而直接发生的事故调查、技术鉴定、勘察以及保障事故调查等所必须的费用支出；
（三）为处理本企业生产安全事故善后事宜而直接发生的费用支出。
第十九条　企业发生生产安全事故后产生的抢险、救灾、事故调查及善后处理等费用，全部由企业负担，原则上由企业先行支付，确实需要动用风险抵押金专户资金的，应按照以下程序办理：
（一）由发生事故的企业提出书面申请，经现场救援、事故调查主要负责人和辖区县级安全生产监督管理部门、财政部门审核同意，报辖区市级安全生产监督管理部门和财政部门批准（２个工作日内）后，由自治区安全生产监督管理局出具《宁夏回族自治区企业安全生产风险抵押金支付通知书》；
（二）风险抵押金代理银行按照《宁夏回族自治区企业安全生产风险抵押金支付通知书》批准的支付金额和支付方式办理有关手续。
第二十条　发生下列情形之一的，自治区、市、县（市、区）安全生产监督管理部门与同级财政部门可以根据企业生产安全事故的抢险、救灾、事故调查及善后处理等工作需要，将风险抵押金部分或者全部转作事故抢险、救灾、事故调查及善后处理所需资金：
（一）企业负责人在生产安全事故发生后逃逸的；
（二）企业在生产安全事故发生后，不能在规定时间内主动承担责任，支付抢险、救灾、事故调查及善后处理等费用的。
办理时，按照管理权限审批，由自治区安全生产监督管理局出具《风险抵押金特别取款通知书》，由代理银行具体办理有关手续。

第四章 风险抵押金的管理

第二十一条 各级安全生产监督管理部门、财政部门应当定期会同行业主管部门对企业风险抵押金的存储、使用、管理等情况进行监督检查。
第二十二条　企业持续生产经营期间，生产规模无变化、当年未发生生产安全事故、没有动用风险抵押金的，风险抵押金自然结转，下年不再增加存储。当年发生生产安全事故、动用风险抵押金的，安全生产监督管理部门及同级财政部门应当重新核定企业应存储的风险抵押金数额，并及时告知企业，企业在核定通知送达后1个月内按核定金额将风险抵押金一次性补齐。
发生较大以上生产安全事故企业的风险抵押金存储金额，按规定标准上浮20-50%。
第二十三条 企业生产经营规模发生较大变化，安全生产监督管理部门、同级财政部门商同级行业主管部门后，应当于下年度第一季度结束前调整其风险抵押金存储金额，并按照调整后的差额通知企业补存或降低风险抵押金。
第二十四条 企业依法关闭、破产或者转为其他行业的，由企业提出书面申请，并出具有关部门证明，经安全生产监督管理部门、同级财政部门商同级行业主管部门核准后，按照国家有关规定自主支配其风险抵押金专户结存资金，由代理银行办理有关手续。
市、县（市、区）安全生产监督管理部门及同级财政部门的审核结果，应报自治区安全生产监督管理局和财政厅备案。
企业实施产权转让或者公司制改建的，其存储的风险抵押金仍按照本细则规定管理和使用。
第二十五条 市、县（市、区）安全生产监督管理部门及同级财政部门应每季度将本部门核定、重新核定以及企业风险抵押金缴存和使用情况逐级报上级主管部门，并在每个财务年度终了后2个月内将上年度风险抵押金存储、使用、管理等情况书面总结报自治区安全生产监督管理局和财政厅。
自治区安全生产监督管理局和财政厅应当在每个财务年度终了后3个月内将上年度全区风险抵押金存储、使用、管理等情况书面总结报国家安全生产监督管理总局及财政部备案。
第二十六条 代理银行应每季度将企业缴存风险抵押金情况按地区和行业汇总，依据管辖权限分别反馈给各级安全生产监督管理部门、财政部门及行业主管部门，并在每个财务年度终了后2个月内将上年度风险抵押金存储、使用、管理等情况书面总结报自治区安全生产监督管理局、财政厅及行业主管部门。
第二十七条 风险抵押金实际支出时适用的税务处理办法按照财政部、国家税务总局制定的办法执行。具体会计核算问题，按照国家会计制度处理。
第二十八条 风险抵押金存储设为安全生产许可前置条件的，许可部门必须严格执行。
企业未按本细则规定存储安全生产风险抵押金的，安全生产监督管理部门应当责令其限期改正；逾期不改正的，由安全生产监督管理部门按照《安全生产违法行为行政处罚办法》第四十二条规定处罚。
第二十九条 风险抵押金专户资金的具体监管办法，由自治区安全生产监督管理局、财政厅及代理银行共同制定。
第三十条 风险抵押金必须专款专用，不得挪用和截留。安全生产监督管理部门、财政部门、行业主管部门、代理银行及其工作人员有挪用截留风险抵押金等违法行为的，依照有关规定处理。
第三十一条 相关部门因工作不配合，不履行各自工作职责，导致风险抵押金不能收缴或不能及时到位用于开展事故救援，造成严重后果的，提请纪检监察机关对部门负责人予以相应处分。
第三十二条　各级安监部门要积极推进企业安全生产责任保险，待条件成熟时，逐步将企业风险抵押金存储转化为企业安全生产责任保险。

第五章　附　则

第三十三条　本实施细则发布前，已按有关规定缴纳了风险抵押金的煤矿等行业企业，自本实施细则施行后，依据本实施细则的规定重新核定、存储和管理。
第三十四条 本实施细则发布前，自治区有关部门下发的规范性文件中与本实施细则相抵触的，以本实施细则为准。
第三十五条　本实施细则未明确的行业领域企业风险抵押金存储标准和国家对风险抵押金存储管理有新的规定的，根据自治区实际情况另行规定。
第三十六条 本实施细则自颁布之日起施行。原《宁夏回族自治区煤矿安全生产风险抵押金管理暂行办法》同时废止。